|
Wat zeggen
studies en wetenschappers over alfa liponzuur versus R+ alfa liponzuur
"Lipoic acid sold in a
health food store is a syntheticmixture, a racemic mixture. And R[+]- is
the natural form and S[-]- is an unnatural one ... And in our hands R[+]-
works and S[-]- doesn't."
Dr. Bruce Ames, in Strategies for Engineered Negligible Senescence.
"R[+]-LA [that is, R(+)-lipoic acid], and not a racemic mixture of R[+]-and
S[-]- LA, should be considered a choice for therapeutic applications."
Dr. Lester Packer and colleagues, in Free Radical Biology and Medicine.
"Recent preclinical data suggest that the natural enantiomer [R-(1)-a-lipoic
acid] of rac-a-lipoic acid is responsible for the metabolic action of
a-lipoic acid. The non-natural enantiomer [S-(2)-a-lipoic acid] even has
opposite effects. It downregulates glucose-transporter or increases
hyperinsulineamia."
Free Radical Biology & Medicine, Vol. 27, Nos.
3/4, pp. 309–314, 1999
"Acute treatment with R-lipoic acid increased
insulin-mediated glucose transport by 64%, whereas the S form showed no
significant effect. Chronic R-lipoic acid administration reduced plasma
insulin and free fatty acids, whereas S-lipoic acid increased insulin and
had no effect on plasma free fatty acids." Nutrition 2001;17:888–895. |
|
Klik
hier voor de farmacologische informatie
R+ alfa liponzuur en diabetes
Type II diabetes is wereldwijd een epidemie aan het worden.
Diabetes kan een reeks gezondheidsproblemen veroorzaken waarvan
diabetische neuropathie één van de ergste is.
Diabetische neuropathie wordt veroorzaakt door oxidatieve
stress, glycering (ook wel bekend als advanced glycation end
products - AGE), polyol pathway flux en proteïne kinase C
activatie. De voorgenoemde oorzaken zijn allemaal het gevolg van
een slechte opname van glucose en insulineresistentie.
De
gevolgen van diabetische neuropathie zijn: blindheid, zenuw
schade, erectie problemen, myocardiale ischemie en ulceratie
(voornamelijk van de voeten), wat tot amputatie kan leiden.
R+ alfa liponzuur is effectief in het verlagen van de
bloedsuikerspiegels, verminderen van plasma insulineniveuas en
verbeteren van insulinegevoeligheid. Pure R+ alfa liponzuur is
velen malen effectiever dan de racemische (gemengde) vorm van
alfa liponzuur. Deze vorm wordt, tenzij anders vermeld, meestal
gebruikt in alfa liponzuur supplementen.
De
gemengde vorm oftewel reguliere alfa liponzuur kan de geclaimde
beloftes niet waar maken omdat het de onnatuurlijke S-
stereo-isomeer bevat. De verhouding tussen de S- en R+
stereo-isomeren in reguliere alfa liponzuur is 50/50.
De S- stereo-isomeer is een onnatuurlijk bijproduct welke
ontstaat tijdens het productieproces. De S- stereo-isomeer blokt
de opname van de actieve R+ stereo-isomeer1 en
verhoogt de uitscheiding van beide stereo-isomeren 2,3.
Dit betekent dat regulier alfa liponzuur, ook al bestaat de
helft uit de R+ stereo-isomeer lagere plasma-concentraties van
de R+ stereo-isomeer bezorgt en dat de activiteit ervan in veel
weefsels wordt geblokkeerd door de S- stereo-isomeer.
Onderzoek heeft aangetoond dat in verschillende weefsels de R+
stereo-isomeer 7 tot 20 keer zo effectief is als de S-
stereo-isomeer. Een S- stereo-isomeer dosis is 20 malen hoger
dan een R+ stereo-isomeer dosis is tevens nog steeds minder
effectief4. De 20 maal hogere effectiviteit is
vastgesteld in oculair lensweefsel, wat aangeeft dat R+ alfa
liponzuur vele malen effectiever is in het behandelen van
retinopatie bij diabetici.
Ook bij het effect op het verlagen van de bloedsuikerspiegel
werkt de S- stereo-isomeer tegen de R+ stereo-isomeer5.
Deze vinding wordt ondersteund door ervaringen uit de praktijk
maar, ook door een één op één vergelijking tussen de R+
stereo-isomeer en de gemengde vorm van alfa liponzuur in
dierlijke modellen6.
Alfa liponzuur werkt effectief in het behandelen van neuropatie
bij diabetici7 met een totale regressie van de
aandoening in 20% van de gevallen8. De gebruikte
dosis van 600mg per dag van de van gemengde alfa liponzuur vorm
staat ongeveer gelijk aan 100-150mg van de actieve R+
stereo-isomeer. De gemengde vorm is tevens met significant
hogere doseringen minder effectief in het verlagen van de
bloedsuikerspiegel en het vermindert de
plasma-insulineconcentraties niet zoals de R+ stereo-isomeer dat
wel doet9.
Alfa liponzuur of het nu R+, S- of de gemengde vorm betreft
vereist extra supplementatie met biotine vanwege het effect op
biotine-afhankelijke carboxylasen10.
1. Biochem Biophys
Res Commun. 1996 Apr 16;221(2):422-9, Stereospecific effects of
R-lipoic acid on buthionine sulfoximine-induced cataract
formation.
2. Eur J Pharm Sci. 1999 Apr;8(1):57-65, Dose-proportionality of
oral thioctic acid--coincidence of assessments via pooled plasma
and individual data.
3. Am J Physiol. 1997 Jul;273(1 Pt 1):E185-91, Differential
effects of lipoic acid stereoisomers on glucose metabolism in
insulin-resistant skeletal muscle.
4. J Mol Cell Cardiol. 1995 Sep;27(9):1895-903, Dose/response
curves of lipoic acid R-and S-forms in the working rat heart
during reoxygenation:superiority of the R-enantiomer in
enhancement of aortic flow.
5. Biochem Pharmacol. 1995 Aug 25;50(5):637-46, Interaction of
alpha-lipoic acid enantiomers and homologues with the enzyme
components of the mammalian pyruvate dehydrogenase complex.
6. Am J Physiol. 1997 Jul;273(1 Pt 1):E185-91, Differential
effects of lipoic acid stereoisomers on glucose metabolism in
insulin-resistant skeletal muscle.
7. Int J Clin Pract. 2005 Jun;59(6):645-50, Treatment for
diabetic mononeuropathy with alpha-lipoic acid.
8. Rom J Intern Med. 1999 Jul-Sep;37(3):297-306, Effects of
3-month treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid in
diabetic peripheral neuropathy.
9. Am J Physiol. 1997 Jul;273(1 Pt 1):E185-91, Differential
effects of lipoic acid stereoisomers on glucose metabolism in
insulin-resistant skeletal muscle.
10. J Nutr. 1997 Sep;127(9):1776-81, Lipoic acid reduces the
activities of biotin-dependent carboxylases.
|
Farmacologische
Informatie
R+ alfa
liponzuur is een disulfide stof, welke in kleine hoeveelheden wordt
geproduceerd in cellen. R+ alfa liponzuur functioneert als een natuurlijk
co-enzym in de pyruvaat dehydrogenase en alfa-ketoglutaraat dehydrogenase
mitochondriën enzym complexen.
Het veel voorkomende supplement alfa liponzuur is racemisch (een mix van
50/50 van de R+ en S- stereo-isomeren). De S- stereo-isomeer is een
bijproduct van een goedkoop productieproces1 en belemmerd de
werking en activiteit van de R+ stereo-isomeer2,3,4,5.
R+ alfa liponzuur is 3-4 keer zo effectief in het verwijderen van glucose
uit de bloedbaan dan parenteraal toegediend racemische alfa liponzuur6.
Dit verschil kan aanzienlijk hoger liggen bij orale inname door de negatieve
effecten op de uitscheiding, opname en concurrentie in het plasma door de S-
stereo-isomeer7.
R+ alfa
liponzuur wordt al meer dan 30 jaar gebruikt in de behandeling van
hyperglycemie, diabetische neuropathie en levercirroses8.
Verhoogde oxidatieve stress bij diabetes blijkt voornamelijk te worden
veroorzaakt door de hyperglycemie. Dit heeft als gevolg stimulatie van de
polyol pathway, vorming van advanced glycation end products (AGE) en aanmaak
van reactieve zuurstofverbindingen9. Door de effecten hiervan op
het metabolisme, speelt hyperglycemie ook een rol in hart- en vaatziekten,
cataract, retinopathie en neuropathie10.
R+ alfa liponzuur is een hele sterke antioxidant. Er zijn tenminste drie
verschillende manieren waargenomen waarop alfa liponzuur en zijn metaboliet
DHLA werken als antioxidant; het neutraliseren van reactieve
zuurstofverbindingen, het regenereren van endogene antioxidanten zoals
glutathion, vitaminen C en E en het cheleren van metalen in het lichaam11.
Mede door de werking als antioxidant12 is bewezen dat R+ alfa
liponzuur hyperglycemie en neuropathie vermindert bij type II diabetes,
oftewel ouderdomssuikerziekte13. In dierlijke modellen is
aangetoond dat R+ alfa liponzuur direct het transport van glucose (via
2-deoxyglucose opname) met 64% verhoogd en een blijvende verhoging van 26%
teweeg brengt bij chronische behandeling14.
Chronische behandeling met R+ alfa liponzuur verlaagde de plasma
insulinespiegels met 17% en verminderde de vrije vetzuren met 35%15.
R+ alfa liponzuur is een bewezen supplement in de behandeling van
hyperglycemie en tevens als preventief middel tegen het ontwikkelen van
ouderdomssuikerziekte.
Naast R+ alfa liponzuur is biotine ook een anti-hyperglycemie supplement met
zijn eigen werking16. Het is essentieel dat dit bij iedere vorm
van alfa liponzuur wordt ingenomen omdat alfa liponzuur biotine afhankelijke
carboxylase activiteit verstoord17. Dit wordt in zijn geheelheid
verholpen door het supplementeren van biotine18. Het is ook
aangetoond dat biotine in de bètacellen van de alvleesklier de productie van
insuline en de insulinespiegels optimaliseert19.
1. Bioorg
Med Chem. 1997 Feb;5(2):253-61
2. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Apr 16;221(2):422-9
3. Free Radic Biol Med. 1999 Mar;26(5-6):685-94
4. Brain Res. 2000 Feb 14;855(2):292-7
5. Am J Physiol. 1997 Jul;273(1 Pt 1):E185-91
6. ibid
7. Eur J Pharm Sci. 1999 Apr;8(1):57-65
8. Diabetes Technol Ther. 2000 Autumn;2(3):401-13
9. Nutrition. 2001 Oct;17(10):888-95
10. ibid
11. ibid
12. ibid
13. ibid
14. Am J Physiol. 1997 Jul;273(1 Pt 1):E185-91
15. ibid
16. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 1996 Dec;42(6):517-26
17. J Nutr. 1997 Sep;127(9):1776-81
18. ibid Metabolism. 2002 Feb;51(2):163-8
R+ alfa liponzuur
wordt aangeraden door doktoren, specialisten en therapeuten. In de
onderstaande boeken wordt R+ alfa liponzuur zelfs aangeraden door de
welbekende auteurs Dr. Bernstein en Jack Challem.
  
|